在北美洲及多数发达国家,沙眼衣原体是一种常见的性传播感染。据世界卫生组织估计,全球每年大约有1.13亿新发衣原体感染,而在世界欠发达地区,由于缺乏有效的管控措施,其衣原体发病率更高。衣原体感染可导致急性炎症,特点为红、肿、分泌物多,女性表现为粘液脓性宫颈炎,男性为非淋菌性尿道炎。据估计,超过70%的女性和50%的男性具有亚临床症状、无症状感染。由于无症状感染者不主动就医,未经治疗的女性感染者可致上生殖道(UGT)感染、盆腔炎症性疾病(PID)、输卵管因素不孕和输卵管积水。由于无症状感染率高,结合感染所致的病理严重程度,表明疫苗接种有利于控制沙眼衣原体感染。
早期疫苗研究开始于年沙眼病原体分离后,儿童接种福尔马林固定衣原体基体(EBs),其特点为部分、血清型特异性及短暂的免疫。此外,相较于未接种者,少数接种儿童暴露于衣原体后,有疾病加重的风险。在非人类灵长类动物进行了类似的实验,得到了相同的结果。接种完整衣原体疫苗后导致不良免疫反应,表明EBs中存在有害抗原,急需一个有效、广泛保护性的亚单位疫苗。
在过去三十年里,衣原体疫苗的研究中已发现大量保护性抗原。多数成果集中在主要外膜蛋白(MOMP),以及最近发现的多态膜蛋白(PMPS),这两者都可以引起抗体和细胞介导的保护性免疫应答。然而,由于MOMP的结构复杂及沙眼衣原体不同血清型之间的等位基因变异,阻碍了其作为抗原的应用。MOMP和PMPS的抗原变异表明,在衣原体疫苗中单一抗原可能不够,由新抗原构成的多亚单位疫苗进行免疫接种可能是一个更好的策略。
由于沙眼衣原体具有十五种血清型,一个理想的疫苗应提供交叉型保护。在许多革兰氏阴性菌中,一种沙眼衣原体MOMP血清型疫苗仅对同一血清型提供保护,但限制了对其他血清型的交叉保护。免疫小鼠源自沙眼衣原体的高度保守T3SS蛋白和鼠型沙眼衣原体的攻击均表明,在这些类似衣原体种类间,这些抗原可能提供保护作用。接种BD是一种预防衣原体感染和/或沙眼所致疾病的新方法,实验正在评估,相较于其他衣原体抗原(如MOMP),BD所提供的保护水平。
据文献报道,细胞介导的免疫反应至关重要,旨在保护和清除衣原体感染。研究人员选择使用BD和佐剂CpG经滴鼻接种小鼠,试图在生殖器粘膜上产生Th1极化免疫应答。为了确保免疫策略成功,检测免疫小鼠的血清中抗原特异性血清IgG的存在。此前,研究人员已发现针对转运蛋白的抗体、CopB和CopD可抑制感染,提示这些蛋白的抗体在阻断T3S感染过程的一个重要方面。
由于衣原体感染会导致显著(UGT)病变,我们研究受衣原体感染的UGT,以确定疫苗是否可以预防衣原体所致的免疫病理改变。接种BD后,输卵管积水的发生率由80%降至10%,提示BD可减少不孕的发生。BD使细菌脱落减少,同时预防衣原体所致病变,表明它可以提供显著的保护作用,可成为一种用于人类的有效疫苗。BD所提供的保护免疫机制尚不得而知,保护的免疫机制还有待研究。
参考文献:BulirDC,LiangS,LeeA,etal.ImmunizationwithchlamydialtypeIIIsecretionantigensreducesvaginalsheddingandpreventsfallopiantubepathologyfollowingliveC.muridarumchallenge.[J].Vaccine,.
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