题：结膜囊下注射p75NTR抑制剂能够有效缓解糖网引起的炎症、血管以及神经退行性病变（英文题：SubconjunctivalDeliveryofp75NTRAntagonistsReducestheInflammatory,Vascular,andNeurodegenerativePathologiesofDiabeticRetinopathy；作者：AlbaGalan,PabloF.Barcelona等；作者单位：加拿大麦医院戴维斯夫人研究所）
影响眼后段的眼科疾病包括糖尿病视网膜病变（DR）、年龄相关性黄斑变性（AMD）等是主要的致盲疾病。而治疗这一类慢性疾病一直以来充满挑战，鲜有新药开发。其一，眼内存在的独特的解剖屏障，为了确保药物抵达视网膜，常需玻璃体内注射药物，但其并发症发生率为1/，包括视网膜裂孔或者脱离、玻璃体出血、晶状体损伤、感染、眼压增高、青光眼或白内障。而患DR或AMD病人常需每月一次的玻腔注射，易导致患者的依从性差。其二，缺少针对性的作用靶点和新的治疗机制。对于DR的治疗，通常为激光治疗、玻腔注射类固醇激素、抗VEGF治疗以及玻璃体视网膜手术。这些治疗都有一定的效果，但均为侵入性，且治疗机制也较陈旧。近十年来一些新的药物已证实可针对新的作用靶点或拥有不同的治疗机制，这些新药物的开发将有望解决上述两大挑战。
P75NTR受体作为一种新的治疗靶点在多种视网膜变性疾病中有报道，包括DR、青光眼以及视神经损伤。既往研究STZ诱导的I型糖尿病表现出的促炎症反应、神经血管的紊乱、血视网膜屏障破坏、缺血以及神经节细胞的死亡均依赖于P75NTR途径。相关研究通过氧诱导视网膜病变模型所产生的血管闭塞以及病理性新生血管也依赖于P75NTR途径。而玻腔注射小分子药物THX-B的方式阻断P75NTR靶点确实是对糖网或氧诱导视网膜病变模型中的病变起到了明显的缓解作用。
该研究首先对比了结膜囊下注射40μg的THX-B药物与玻璃体腔注射5μg药物的药物代谢动力学。之后通过量化比较两种治疗方式对DR模型的炎症反应、缺血以及神经细胞死亡的影响。结果显示结膜囊下注射药物与玻腔注射药物在视网膜的分布浓度相近，且未检测到药物进入血液循环。在糖网模型用药两周后检测发现，结膜囊下注射药物的疗效与玻腔注射的疗效相近，能够有效缓解炎症反应、减少神经细胞凋亡以并长久维持正常的视网膜结构。
因此，结膜囊下注射拮抗P75NTR靶点的药物是治疗视网膜疾病的有效且安全的治疗手段，这就提供了一种优势明显且具有较少侵入性、较好依从性的新的治疗视网膜疾病的手段。
（陈淮程报道）
PURPOSE:
Thep75NTRisanoveltherapeutictargetvalidatedinastreptozotocinmousemodelofdiabeticretinopathy.Intravitreal(IVT)injectionofsmallmoleculep75NTRantagonistTHX-Bwastherapeuticandresolvedtheinflammatory,vascular,andneurodegenerativephasesoftheretinalpathology.Tosimplifyclinicaltranslation,wesoughtasuperiordrugdeliverymethodthatcircumventsrisksassociatedwithIVTinjections.
METHODS: